探究金丝桃苷（Hyp）通过上调唾液腺上皮细胞水通道蛋白5（AQP5）改善原发性干燥综合征（ESS）小鼠的作用机制。

采用自身抗原免疫法构建ESS小鼠模型。将C57BL/6J小鼠随机分为五组：空白对照组、模型组（ESS+PBS）、金丝桃苷高/低剂量治疗组、阳性对照组（ESS+硫酸羟氯喹）。通过检测小鼠唾液流率、血清抗SSA/SSB抗体水平、颌下腺脏器指数及组织病理学（HE与AQP5免疫组化染色）评估Hyp的干预效果。进一步利用RNA-seq技术筛选Hyp作用后小鼠颌下腺中的差异表达基因，并进行KEGG与GO通路富集分析。体外实验中，以IFN-γ刺激唾液腺上皮细胞构建炎症模型，检测Hyp对细胞活力及AQP5表达的影响。通过Western Blot与RT-qPCR验证关键信号通路分子表达，并利用siRNA干扰技术进行功能回复验证。

与模型组相比，金丝桃苷显著上调ESS小鼠的唾液分泌量，减轻颌下腺淋巴细胞浸润，上调AQP5的表达和顶膜分布。体外实验证实，0.1μmol/L的Hyp可增强细胞活力并显著上调AQP5表达。RNA-seq及后续机制研究显示，Hyp可能通过下调IL-17炎症信号通路影响AQP5表达及细胞功能。

金丝桃苷可通过抑制IL-17信号通路上调AQP5表达，从而改善ESS小鼠的唾液分泌功能与腺体病理损伤，本研究为原发性干燥综合征的治疗提供了潜在的药物作用靶点。