糖尿病牙周炎患者的持续高氧化应激状态导致局部炎症反应过度。传统治疗未能有效调控其氧化应激水平。本研究旨在构建一种兼具活性氧（ROS）响应性与巨噬细胞靶向性的纳米粒子水凝胶平台，实现对糖尿病牙周炎炎症微环境的精准调控。

采用乳化-接枝法合成炎性巨噬细胞靶向纳米粒子（MPPT），该粒子由聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇（PLGA-PEG）骨架、促吞噬肽（TKPRGC）和线粒体靶向抗氧化药物米托喹酮（MitoQ）组成。以4-硼酸苄基-四甲基丙烷-二铵（TSPBA）与聚乙烯醇（PVA）交联制备ROS响应性水凝胶，并负载MPPT形成MPPT@TSPBA-PVA。对材料形态与性能进行测试；并通过RAW264.7细胞模型评价其细胞毒性、ROS清除能力及抗炎效应。

本研究制备的MPPT形态均一且稳定；水凝胶表现出良好的ROS响应能力。细胞毒性实验显示该体系在80 μg/mL以下无明显毒性。荧光显微镜与流式细胞术结果显示MPPT可特异性靶向M1型巨噬细胞。DCFH-DA染色及细胞线粒体MitoSOX染色表明该体系能显著降低LPS诱导后细胞内及线粒体内ROS水平。RT-qPCR显示，其显著下调炎性因子IL-1β与IL-18的表达，抑制NLRP3炎性小体活化。

该ROS响应性级联靶向纳米粒子水凝胶具有良好的生物安全性和抗炎效能，可实现对高氧化应激微环境的智能响应释放，为糖尿病牙周炎的临床治疗策略提供了新思路。