摘要
探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者在使用贝利尤单抗治疗后,不同减量策略对疾病活动度、免疫学指标及安全性的影响,为临床优化减量方案提供依据。
回顾性分析本中心使用贝利尤单抗治疗的SLE患者数据(共纳入35例,其中减量组21例、规律用药组11例、快速减量组2例、无效组1例)。收集患者基线及随访期(3、6、12个月及减量期后2、6、12个月)的临床资料,包括SLEDAI、补体(C3、C4)、dsDNA、CD19+ B细胞计数、24小时尿蛋白、激素用量、免疫抑制剂使用情况及不良事件。采用描述性统计分析各指标变化趋势,组间比较采用非参数检验。
1. 总体疗效
治疗后多数患者疾病活动度显著下降:SLEDAI评分:整体中位数从基线 10.0分 降至 2.0分(12个月),激素用量:中位数从 15 mg/d 降至 5 mg/d(12个月),71% 患者激素减量≥50%。CD19+ B细胞计数:中位数从基线 243.1 cells/μL 降至 36.2 cells/μL(12个月),平均降幅 85.1%。补体C3:从基线 0.77 g/L 升至 0.93 g/L(12个月),C4同步回升。dsDNA阳性率:从基线 82% 降至 34%(12个月)
减量组(规律用药满1年后减量为每2个月用药1次):减量后6个月,86% 患者维持疾病缓解(SLEDAI≤4), 3例(14%) 出现dsDNA轻度升高,无临床复发。
快速减量组(未规律用药满1年即减量为每2个月用药1次)2例患者均在减量后 2-6个月内 出现疾病复发,表现为dsDNA显著升高、补体下降、尿蛋白增加,需恢复原剂量并强化免疫抑制治疗。
无效组(1例,V型狼疮肾炎):治疗12个月后24小时尿蛋白仍 >3.0g,无临床改善,最终停用贝利尤单抗。
2. 安全性;感染事件:2例(带状疱疹)在治疗2月后发生,减量后恢复,未再复发。丹毒感染1例,治疗10月后发生,暂停1月后恢复应用贝利尤,未在复发。
其他不良事件:部分患者出现5例出现白细胞下降,未观察到严重输注反应、肝功能损伤。
贝利尤单抗可有效控制SLE疾病活动,显著减少激素用量及CD19+ B细胞水平。病情稳定后(通常≥12个月)延长给药间隔至每2个月1次,是一种安全有效的减量策略,可维持疾病缓解,减少免疫抑制剂暴露。减量时机过早(<8个月)或过快,可能增加复发风险,需个体化评估。治疗前基线疾病活动度高、难治性狼疮肾炎(如V型)患者疗效有限,应谨慎选择减量时机。
