在日常产前诊断工作里，我们经常要在这四种技术里做选择，它们各有分工、不能互相完全替代。

一、检测原理与看什么

染色体核型分析：把细胞养到中期，染色后在显微镜下看整条染色体的数量和形态。相当于给染色体拍一张“全身照”，看数目对不对、有没有大的结构问题。 FISH（荧光原位杂交）：用荧光探针去“标记”特定染色体或片段，看信号有几个。属于定点检查，只看我们关心的那几条或那一段。

CMA（染色体微阵列）：用芯片全基因组扫描，比对DNA拷贝数。相当于给染色体做“高精度扫描”，能发现很小的缺失或重复。

全外显子测序（WES）：把所有编码蛋白的基因区域测序。是在基因级别找突变，看点突变、小缺失插入这些核型和CMA看不到的问题。

二、分辨率

核型：只能看到5Mb以上的大改变，太小的看不出来。

FISH：看探针设计，一般100kb到几Mb，只查目标区域。

CMA：精度很高，50kb左右的微缺失微重复都能检出。

WES：精度最高，单个碱基的突变都能识别。

三、能查什么、不能查什么

核型  能：染色体数目异常、大片段缺失重复、平衡易位、倒位、罗伯逊易位。  不能：微缺失微重复、点突变。

FISH  能：21/18/13/X/Y快速计数、已知特定区域异常。  不能：全基因组筛查、平衡易位、点突变。

CMA  能：全基因组微缺失/微重复、嵌合、UPD、三倍体（SNP芯片）。  不能：平衡易位、倒位、点突变。

WES  能：单基因病、点突变、小片段插入缺失。  不能：染色体数目、平衡易位、大部分CNV。

四、要不要细胞培养

核型：必须培养，培养失败就做不了。

FISH：不用培养，间期细胞就可以做。

CMA：不用培养，提DNA就行。

WES：不用培养，提DNA就行。

五、出结果时间

核型：7–14天，比较慢。

FISH：1–3天，最快，适合紧急情况。

CMA：3–7天，速度中等。

WES：最慢，一般2–4周。

六、临床最适合什么时候用

核型分析  怀疑染色体数目异常；夫妻有反复流产；需要查平衡易位、罗伯逊易位；传统确诊金标准。

FISH  急诊快速判断21/18/13/X/Y数目，不适合当全面筛查。

CMA  胎儿结构畸形首选；超声异常但核型正常；死胎标本；找微缺失微重复。 WES  胎儿多发结构异常、严重发育异常，但核型和CMA都正常；高度怀疑单基因病时才用。

七、优势和短板

核型：唯一能稳定查平衡易位，但分辨率低、依赖培养。

FISH：快、便宜、不用培养，但只能查固定位点。

CMA：分辨率高、全基因组、不挑样本，但看不出平衡易位。

WES：能找单基因病因，但最贵、周期最长、解读最难，还容易出意义不明的变异。

八、临床中的选择思路

普通高龄、唐筛高风险：优先核型。

胎儿结构异常：直接上CMA。

紧急要结果：先做FISH快速参考，再补核型或CMA。

前面都正常但胎儿问题很重：再考虑WES。