类风湿性关节炎（RA）是一种以滑膜炎症以及骨侵蚀为主要病理改变的慢性致残性疾病。目前临床治疗药物效果不足，毒副作用大。整合素家族在RA患者炎症部位附近淋巴结上过表达，激活免疫反应，其配体精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）三肽可介导特异性识别。基于以上背景，本团队构建了一种可注射的RGD多肽自组装胶束（MTX@Idm-GFFPLGLAGRGD），能阻断由RGD-整合素介导的细胞黏附及迁移过程，通过共载吲哚美辛与MTX，探讨其通过淋巴结靶向实现抗炎和免疫调节协同治疗的效果，以实现安全且高效的RA疾病调控。

本课题采用薄膜水化法制备MTX@Idm-RGD，考察其表征。在CIA大鼠中验证疗效（Control组、PBS组、Idm-RGD组、MTX组、MTX@Idm-RGD组，每组 6 只），于发病大鼠双侧腹股沟皮下注射相应材料，评估材料体内富集情况，每次治疗前测量大鼠踝关节足掌厚度，进行关节炎临床指数评分，疗程结束后对大鼠踝关节进行超声及病理、免疫组化评估，同时通过心、脾H&E染色，大鼠血清生化指标评估药物生物安全性。

本课题制备了多肽材料MTX@Idm-RGD，通过TEM证实，本研究成功制备了粒径 25 nm左右的纳米球形颗粒。活体成像显示Idm-RGD胶束在CIA大鼠腹股沟引流淋巴结高度富集。与PBS组相比，MTX@Idm-RGD 组大鼠足掌厚度显著降低（P<0.001），关节炎临床评分明显改善（P<0.0001）；超声检查显示关节面骨质破坏较轻，滑膜及关节囊血流信号减弱；组织病理学检测证实该组滑膜增厚不明显，炎症细胞浸润减少，软骨破坏范围缩小，且关节滑膜区TNF-α表达下调、IL-10表达上调，同时，该组未见明显心肌组织及肝肾损伤。

本研究成功构建出RGD靶向的多肽药物递送体系MTX@Idm-RGD ，该递送系统可依托靶向识别作用，促使药物在病变区域实现精准聚集与富集。体系中搭载的吲哚美辛能够对急性炎症反应发挥显著抑制作用，MTX则可有效调控免疫性疾病的发展进程，二者联用实现了NSAIDs与DMARDs的协同治疗，在CIA大鼠模型上显著提高疗效的同时降低了全身毒性，为RA的临床诊疗方案开发提供了新的治疗策略。