高苯丙氨酸血症（HPA）是新生儿高发的遗传性代谢病，主要分为苯丙氨酸羟化酶缺乏症（PAHD）与四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）两大类。盐城市目前尚无系统的HPA流行病学资料，本地HPA基因突变谱系尚未明确。本研究旨在分析该地区新生儿HPA的筛查及发病特征，为盐城市HPA精准防控、遗传咨询、产前诊断及个体化临床诊疗提供科学依据。

采用回顾性研究方法，收集2015—2023年盐城市新生儿疾病筛查数据，通过串联质谱技术进行检测。对Phe水平异常的患儿，采用高通量测序联合Sanger测序验证进行验证。

2015—2023年本地区共完成417 026例新生儿串联质谱筛查，确诊HPA患儿63例，总体发病率为1/6619。其中PAH基因突变致病59例（发病率1/7068），PTS基因突变致病4例（发病率1/104256）。59例PAH突变患儿中，3例存在三位点基因变异，包含1例纯合变异。PAH基因变异主要集中于7、11、3、2、6号外显子，变异占比分别为32.23%、13.22%、9.92%、8.26%、8.26%，错义变异为该基因最主要的变异类型。本地区高频PAH变异位点为c.728G>A（p.Arg243Gln）、c.721C>T（p.Arg241Cys）、c.158G>A（p.Arg53His），变异频率分别为12.40%（15/121）、8.26%（10/121）、7.44%（9/121）。表型关联分析显示，c.158G>A（p.Arg53His）多见于轻型高苯丙氨酸血症（MHP），c.721C>T（p.Arg241Cys）为轻型苯丙酮尿症（mPKU）优势变异位点，c.1197A>T（p.Val399=）为经典型苯丙酮尿症（cPKU）的主要变异位点。PTS基因高频变异位点为c.259C>T（p.Pro87Ser）、c.286G>A（p.Asp96Asn）及剪接变异c.84-291A>G。同时本研究检出2个未见报道的新变异，分别为PAH c.73_74dup及PTS c.83+171_164-31del。

本研究系统阐明了盐城市新生儿HPA的发病现状及基因型、表型分布特征，补充了国内外PAHD与BH4D的流行病学及基因变异数据，拓展了HPA疾病表型与基因突变谱系，可为区域内HPA的遗传咨询、出生缺陷防控及个体化临床管理提供重要的理论与实践依据。