“慢性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭前期（HBV-Pre-ACLF）”的概念提出已久，旨在描述CHB患者在进展至慢加急性肝衰竭前存在的一个过渡阶段，在此阶段进行早期干预，可以有效改善患者预后。但目前对“慢加急性肝衰竭前期”自然病程特点的认识不够，如何在自然病程符合前期特点的CHB患者中识别较大可能进展为ACLF的高风险患者仍是一个难题。本研究旨在探索慢乙肝相关慢加急性肝衰竭前期自然病程的特点，建立预测病情变化符合前期自然病程特点的CHB患者进展为ACLF的预测模型。

回顾性收集住院期间出现病情加重的慢性乙型肝炎患者的临床资料：分析其中具有慢加急性肝衰竭前期概念自然病程的HBV-ACLF患者资料，探索TBIL及INR两个诊断指标在慢乙肝相关慢加急性肝衰竭前期自然病程中分布及变化趋势的特点；使用多因素logistic回归分析病情变化符合前期自然病程特点的CHB患者进展为ACLF的危险因素，建立预测评分模型。

共纳入入院时未达到ACLF诊断，住院期间进展为ACLF的患者113例，总体患者在基线时的平均PTA为54.2%，平均INR为1.6，中位TBIL为139.1（IQR 89.2，216.0）。HBV相关事件是这些患者病情进展的最主要诱因（81.4%）。纳入患者中肝硬化患者74例（65.5%），其中发生急性失代偿事件的患者共30例，显性腹水在所有AD事件中发生频率最高（93.3%），以独立AD事件为主要诱因的共8例。TBIL≥85.5μmol /L是所有Pre-ACLF患者疾病进展中均会经历的阶段，TBIL持续上升是Pre-ACLF患者向ACLF进展最主要的进展模式（81.4%），另有一部分患者在入院时已经有较高的TBIL水平（TBIL≥171μmol /L），入院后TBIL呈现下降趋势，最终在TBIL下降至＜171μmol /L前达到了ACLF的诊断标准。通过LASSO回归及多因素Logistic回归分析，最终发现PTA、VΔPT、VΔTB为预测病情变化符合前期自然病程特点的CHB患者进展为ACLF最佳诊断指标，构建出逻辑回归模型：logit（P）=-0.0553×PTA+4.3995×VΔPT+0.1514×VΔTB+0.7286，模型训练集的AUC面积及置信区间为：0.929（0.887，0.970），测试集的AUC面积及置信区间为：0.924（0.861，0.986），模型的校准曲线与理想曲线接近，Hosemer-Lemeshow拟合优度检验结果为x2= 6.3547，P= 0.6076，DCA曲线提示在一个较大的阈值概率范围内，使用预测模型指导诊断Pre-ACLF始终有更高的净获益。

HBV-Pre-ACLF患者处于病情快速进展的阶段，从TBIL的角度，HBV-Pre-ACLF自然病程可总结为两类：一类为短期内（28天）TBIL持续上升且≥85.5μmol /L，另一类为入院后TBIL呈现下降趋势但持续高于171μmol /L；对于病情变化符合前期自然病程特点的胆红素持续升高的CHB患者，以PTA、VΔPT、VΔTB构建的模型可以较为准确地预测其进展为ACLF的风险，同时该模型具有较好的临床获益，对推进ACLF的早期诊治有积极意义。