探讨宏基因组二代测序(mNGS)联合靶向二代测序(tNGS)在风湿免疫性疾病患者合并感染鉴别诊断中的应用价值，筛选感染的独立预测因子并构建临床诊断模型，为临床精准区分感染与原发病活动、制定个体化诊疗方案提供依据。

采用回顾性观察研究方法，连续纳入 2021年5月至 2025年8月于中南大学湘雅二医院风湿免疫科住院且接受 mNGS 或 tNGS 检测的 202 例风湿免疫性疾病患者。收集患者临床资料，对比分析 m/tNGS 与传统病原学检测方法的诊断效能；将数据集按 8:2 比例分为训练集与验证集，通过 LASSO 逻辑回归筛选感染的独立预测因子，构建列线图诊断模型，并采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线及决策曲线分析验证模型的区分度、校准度及临床实用性。

202 例患者中确诊感染 124 例(61.4%)，非感染 78 例(38.6%)，其中细菌感染 82 例(40.6%)、真菌及病毒感染均为58 例(28.7%)。m/tNGS 灵敏度显著高于传统方法(81.5 % vs. 51.6%，P<0.001)。此外，m/tNGS 在肺部感染诊断中灵敏度(88.1% vs. 53.6%,P<0.001)同样优于传统方法，而在血流感染中其诊断效能无显著差异。LASSO 回归筛选出免疫抑制剂使用、传统病原学检测阳性、m/tNGS 检测阳性为感染的 3 个独立预测因子，基于此构建的列线图诊断模型ROC曲线下面积为 0.906，提示具备优异的区分能力，决策分析曲线证实模型具有良好的临床获益。

m/tNGS 在风湿免疫性疾病患者感染的鉴别诊断中具有很高的临床应用价值，可为临床治疗方案调整提供重要依据；基于免疫抑制剂使用、传统检测结果、m/tNGS 检测结果构建的列线图诊断模型，可有效实现风湿免疫性疾病患者感染的个体化鉴别，为临床精准诊疗提供可靠参考。