系统性硬化症相关间质性肺病（SSc‑associated Interstitial Lung Disease，SSc-ILD，SSc-ILD）是SSc患者死亡的主要原因，其发病机制涉及免疫紊乱、炎症反应与组织纤维化的复杂交互作用。本研究旨在探讨纤维蛋白原样蛋白2（Fibrinogen-like protein 2， FGL2）通过调控NF-κB信号通路介导巨噬细胞极化，进而影响上皮间充质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）在SSc-ILD发病中的作用及其分子机制。

通过BLM气管滴注及皮下注射构建两种SSc-ILD小鼠模型，观察小鼠肺组织病理变化、胶原沉积及EMT过程。采用免疫组化及 Western blot 检测 FGL2 表达水平及相关通路活化特征。利用LPS诱导巨噬细胞极化模型，采用qRT-PCR、Western blot、ELISA及免疫共沉淀技术检测FGL2表达、NF-κB通路激活、M1/M2极化标志物表达。建立巨噬细胞 - 肺上皮细胞共培养体系，通过 Transwell、Western blot 及免疫荧光检测 FGL2 调控的巨噬细胞对上皮细胞 EMT 标志物 表达及细胞迁移能力的影响。采用 NF-κB 特异性抑制剂验证信号通路在 FGL2 调控巨噬细胞极化及 EMT 中的作用。

动物实验显示两种SSc-ILD小鼠模型小鼠造模成功，肺组织炎症、胶原沉积明显，Ashcroft评分及湿干重比显著升高；肺组织中FGL2表达水平显著上调，NF-κB通路活化，p-P65水平增高而IκBα水平降低。细胞实验中M1巨噬细胞FGL2表达、极化标志物iNOS、TNF-α、IL-1β表达上调，NF-κB通路活化。巨噬细胞 - 肺上皮细胞共培养结果表明，与TGF-β诱导相比，巨噬细胞分泌的细胞因子可显著增强肺上皮细胞迁移能力、EMT标志分子中E-钙黏蛋白表达下调，波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白1表达上调。采用NF-κB特异性抑制剂干预后，上述巨噬细胞极化、NF-κB通路激活及上皮间充质转化均被逆转。

FGL2可通过激活NF-κB信号通路调控巨噬细胞向M1极化，进而诱导肺上皮细胞EMT及迁移能力增强，加剧SSc-ILD肺组织炎症与纤维化。