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系统性红斑狼疮细胞治疗的研究进展
作者: 陈庚艺
单位: 昆明医科大学第一附属医院

摘要

系统性红斑狼疮(SLE)为慢性自身免疫性疾病,传统治疗存在应答不足、复发率高等问题,本研究旨在系统综述近年来细胞疗法在难治性 SLE 中的研究进展,为临床治疗提供循证依据。

系统检索 PubMed、PMC、Web of Science、Embase 数据库,检索时限设定为 2022-2026 年,纳入标准为 SLE 细胞治疗相关的临床研究、系统性评价及 Meta 分析,依据 PRISMA 指南进行文献筛选与质量评估,最终纳入核心研究 32 项,累计涵盖临床数据 1600 余例。

(1)CD19 CAR-T治疗:CD19 CAR-T治疗导致循环B细胞快速且持续耗竭,并实现完全的临床和血清学缓解,一项针对6例难治性SLE患者的研究观察到了显著疗效,病例系列研究也显示CD19 CAR-T可清除自身反应性B细胞并达成完全临床缓解;(2)CD19/BCMA 双靶点联合治疗:CD19/BCMA 双靶点联合治疗缓解率提升,中位随访 712 天无复发,可同步清除 CD19⁺记忆 B 细胞与 CD19⁻BCMA⁺长寿浆细胞,实现免疫重置。治疗的安全性方面,部分患者虽然出现 1-2 级细胞因子释放综合征(CRS),但无严重神经毒性及治疗相关死亡;(3)间充质干细胞(MSCs)治疗:间充质干细胞(MSCs)治疗凭借低免疫原性优势,可通过分泌 IL-10、TGF-β 等细胞因子调控 T/B 细胞平衡、促进受损组织修复,但部分患者应答欠佳。

细胞疗法通过靶向免疫异常细胞、重塑免疫稳态,为 SLE 治疗提供了新路径,其中双靶点 CAR-T 疗法展现出 “功能性治愈” 潜力。但当前研究存在样本量不均、长期随访数据有限等不足,未来需通过多中心 Ⅲ 期临床试验优化治疗方案,明确疗效预测标志物,推动细胞疗法成为 SLE 精准治疗的重要范式。

关键词: 系统性红斑狼疮;细胞治疗;难治性系统性红斑狼疮
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议