摘要
检测系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)患者中血清、尿液转铁蛋白受体(Transferrin receptor 1,TFR1)表达水平,分析其与临床参数和肾脏病理指数之间的相关性,探究与SLE疾病活动及肾脏损伤的关系。
选择10名健康人和10名SLE患者的血清、尿液进行DIA相对定量蛋白质组学分析(DIA Quantitative Proteomics),筛选出目标蛋白TFR1。在此基础上扩大样本量,纳入SLE患者94例,并选取41例健康体检者作为对照组,根据SLEDAI-2000评分标准进行活动性评估,使用系统性红斑狼疮国际合作诊所肾脏活动评分(The Systemic Lupus International Collaborating Clinics Renal Activity Score, SLICC RAS)对肾脏疾病活动性进行量化。收集SLE患者及健康人的临床资料和血液、尿液标本,采用酶联免疫吸附实验法(ELISA) 检测各组血清、尿液TFR1水平。比较健康对照组、SLE组血清、尿液TFR1水平差异。分析SLE患者中TFR1水平与SLEDAI、rSLEDAI、SLICC肾脏活动性评分(The Systemic Lupus International Collaborating Clinics Renal Activity Score, SLICCRAS)、补体C3、C4、白蛋白、球蛋白、尿蛋白与尿肌酐比值(UPCR)、eGFR、肌酐、尿素、尿酸等临床参数的相关性,同时分析血清、尿液TFR1与25例LN患者肾脏病理活动性(Activity Index,AI)、慢性指数(Chronicity Index, CI)的相关性。最后使用二元Logistic回归模型、受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve, ROC)分析尿液TFR1水平用于评估SLE疾病活动及肾脏损伤的价值。
1.与健康对照组相比,SLE组中血清、尿液TFR1表达升高,差异具有显著统计学意义(p<0.01)。2.SLE患者尿液TFR1与SLEDAI、SLICCRAS、UPCR、N、TC、LDL呈正相关(p<0.05)。在合并LN患者中,尿液TFR1与SLEDAI、rSLEDAI、SLICCRAS、UPCR仍然相关,与非LN组相比,UPCR的相关性在LN组更强且显著(r=0.415,p<0.001)。3.在25例接受肾活检的LN患者中,尿液TFR1与肾脏病理活动指数呈正相关(r=0.555,p=0.004),但与慢性指数无相关。4.二元Logistic回归模型分析尿液TFR1与LN活动的关联,结果显示,在校正性别、年龄、BMI后,尿液TFR1水平升高是LN中重度活动的独立危险因素(p=0.031)。5.ROC曲线分析提示尿液TFR1水平对区分疾病活动度具有中等偏高的准确性,曲线下面积(AUC)为0.80(95%CI:0.666-0.936,P<0.001),敏感度为70.7%,特异度为88.9%。
在系统性红斑狼疮患者中,血清TFR1、尿液TFR1表达均升高,其中尿液TFR1与肾脏损伤程度、病理活动指数呈正相关,有望成为评估LN疾病活动的新型标志物。
