读《分子时代产前筛查和产前诊断技术和理念的变迁及发展》

本文从检测技术发展的角度出发, 对产前筛查和产前诊断的认知和理念的变迁进行阐述和评价。

文章首先阐述了产前诊断的发展。1970年代，针对开放性NTD的中孕期母血清AFP筛查成为第一个产前筛查检测项目。随后荟萃分析发现，通过超声筛查脊柱裂的检出率为90%~95%，越来越多的机构摒弃AFP筛查, 直接采用超声筛查NTD。1984年开启了针对胎儿21三体综合征的中孕期MSS, 并诞生了中孕期二联、三联、四联筛查方案。1990年代, 英国胎儿医学基金会将NT测量与早孕期母血清hCG、妊娠相关血浆蛋白A检测相结合进行早孕期筛查，1997年cfDNA检测被应用于临床， 2013年, 北京协和医院首次证实在低龄孕妇中, cfDNA检测可取得与高龄、高风险孕妇相似的检测效力。荟萃分析显示, cfDNA检测对单胎妊娠21、18、13三体的检出率分别为99.7%、97.9%、99.0%, 是目前最有效的、应用最广泛的胎儿常见染色体非整倍体的产前筛查方法。

  文章第二部分阐述了产前遗传学诊断技术的发展。产前遗传学诊断是指利用绒毛、羊水、脐血等样本对胎儿遗传性疾病进行诊断. 随着遗传学技术的不断发展, 产前诊断技术领域历经细胞遗传学诊断、细胞分子遗传学诊断和分子遗传学诊断三个阶段。细胞遗传学诊断培养耗时长，且只能检出10mb以上的片段改变，细胞分子遗传学诊断分析周期短，通量高，但只能针对部分染色体进行分析。分子遗产学诊断可以在全基因水平进行扫描，有较高的不明临床意义变异检出率

  第三部分介绍了产前诊断指征的变迁及发展。产前诊断指征主要体现在以下三个方面: 孕妇高龄(advanced maternal age, AMA)、超声软指标、cfDNA检测的意外发现。ACOG在2020年指出任何孕妇都可以选择进行cfDNA检测或者是侵入性产前诊断, 而无论孕妇年龄。超声软指标指的是一些特殊的超声特征, 其临床

意义并不明确, 常常为一过性, 在晚孕期或出生后不久即自然消退, 大多数胎儿并无不良结局, 但这些软指标的存在与胎儿染色体异常和/或妊娠不良结局之

间有一定关联, 具有一定的统计学意义。ACOG在2020年关于胎儿染色体异常的筛查的指南对超声筛查的意义再次进行总结, 指出应对NT增厚和颈部水囊瘤病例进行详细的遗传咨询并提供产前遗传学检测. 该指南对中孕期超声软指标的处理也列出了个性化处理方案。cfDNA检测的意外发现并不少见, 大部分病例都涉及到胎儿或胎盘的染色体异常, 应对此类病例进行侵入性产前诊断, 并重视妊娠结局随访。

作为超声医生，我们在临床工作中经常会发现超声软指标，如左心室点状强回声，肠管回声增强等，学习文献后，我对遇到这些软指标后如何处理，是否转诊还是复查，有了更深刻的认识，也能更好的为孕妇们提供帮助