大动脉炎（TAK）是一种罕见慢性大血管炎，主要累及主动脉及其分支，好发于年轻亚洲女性。既往研究提示CD8+T细胞和巨噬细胞参与其炎症及血管壁损伤，但二者具体互作通路尚不明确。本研究基于单细胞测序解析TAK主动脉中CD8+T细胞异质性，并探索其与巨噬细胞的互作网络，为阐明发病机制及寻找潜在靶点提供依据。

本研究纳入3例TAK及3例动脉粥样硬化患者主动脉组织，采用单细胞测序进行转录组分析。经质控、批次校正和细胞注释后，对TAK来源CD8+T细胞进行亚群划分、差异分析、功能富集及拟时序分析，并结合巨噬细胞开展跨细胞类型轨迹推断与CellChat通讯分析，以解析其潜在互作网络。

本研究基于TAK患者主动脉组织单细胞转录组数据，系统分析了CD8+T细胞异质性，鉴定出一群具有显著细胞毒性特征的关键亚群（图1A-B）。该亚群在通路富集分析中主要富集于细胞杀伤、炎症因子分泌及趋化迁移等免疫过程，并在拟时序轨迹中位于晚期活化阶段，与GZMB、GNLY、CCL5和IFN-γ等效应分子的高表达相一致，提示其呈现高度活化的效应状态（图2A-C）。细胞互作分析显示，该亚群与巨噬细胞之间的互作最为显著，其中CCL5-CCR1为最突出的配体-受体通路。结合拟时序结果，巨噬细胞可能早于CD8+T细胞浸润病变组织，且CCR1+巨噬细胞高表达纤维化相关基因，提示该条趋化信号可能参与TAK的炎症放大及纤维重塑过程。

本研究利用单细胞RNA测序系统描绘了TAK患者主动脉组织中CD8+T细胞的转录异质性，鉴定出一类具有显著细胞毒性特征、处于晚期活化状态的关键亚群。该亚群与炎症反应、细胞杀伤及趋化迁移密切相关，并与巨噬细胞存在突出的免疫互作特征。结合拟时序分析，提示CD8+T细胞与巨噬细胞在TAK病变进程中可能存在动态时序关联，为阐明其协同作用及探索潜在干预靶点提供了新线索。