强直性脊柱炎 (Ankylosing spondylitis，AS) 是一种自身免疫性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱关节，外周关节和椎旁软组织，导致关节僵硬和脊柱畸形[1]。近年来，随着单细胞测序、孟德尔随机化及多组学整合分析等前沿技术在医学研究中的广泛应用，为AS发病机制的探索取得了突破性的进展。

在单细胞测序技术的助力下，Shao F等[2]团队发现XCR1＋cDC1细胞通过MHC I抗原激活CD8＋T细胞；活化的CD8＋T细胞进一步分泌XCL1招募XCR1＋cDC1，形成正反馈循环。这群CD8＋T细胞高表达IL-17A，兼具细胞毒性T细胞和Th17样细胞的特征，共同促进AS炎症发展和异位骨化。这一发现为靶向cDC1介导的免疫环路干预AS提供了新策略。Wang S等[3]在AS患者体内发现一种抗耗竭的致病性细胞毒性T淋巴细胞（CTL-ax1）亚群其高表达 PD-1、TIM-3 等检查点分子及 GZMB、PRF1 等细胞毒性基因，且染色质可及性富集 NFKB/FOS/JUN 基序，同时发现AS患者中存在炎症型（高表达 IL6、MMP9）和成骨型（高表达 RUNX2、BMP2）基质成纤维细胞亚群异常活化，CTL与成纤维细胞通过TNF、TGFβ、整合素、Notch 信号通路形成致病轴，这为精准靶向治疗提供了关键分子节点。

在孟德尔随机化研究领域，宋志超等[4]团队研究发现CACNG8、FRRS1、GAL3ST1、SFXN5、SUOX、TYMP这6个铜死亡相关基因及对应甲基化位点可通过特定调控模式影响AS相关基因的表达，进而关联疾病的发病风险，该研究为AS的精准诊断、个体化治疗及中国人群的相关功能机制研究提供了理论依据，但是该研究存在种族多样性和样本局限性，有待进一步验证。此外，Wu B等[5]团队运用MR方法研究发现组织蛋白酶 S（CTSS）水平升高可能增加 AS 发病风险（OR=1.08，95% CI=1.00-1.16，p=0.047），且反向MR分析未发现AS对组织蛋白酶S存在因果作用。这明确了组织蛋白酶与强直性脊柱炎（AS）的遗传因果关系，为 AS 的靶向诊疗提供了新的潜在靶点，但研究存在样本范围窄、机制未明确等局限性。

综上所述，当前AS的发病机制在已在免疫细胞互作、基因调控、分子信号通路等多个维度取得了重大突破，为AS的精准治疗提供了新的靶点。未来研究仍需进一步整合多组学数据[6]，深入解析AS炎症消退和组织修复的平衡机制，为AS的早期干预和精准治疗提供更充分的理论依据。