一、  文献摘要

产前筛查和诊断技术从细胞遗传学时代进入分子时代，检测范围从染色体非整倍体扩展到致病性拷贝数变异、单基因病等领域。技术进步推动了理念的更新，改变了临床实践。

二、  研究内容

1.     产前筛查的发展

开放性神经管缺陷（NTD）：怀有无脑儿的孕妇血清中甲胎蛋白（AFP）水平显著升高，从而开启了针对开放性NTD的中孕期母血清AFP筛查。从AFP筛查到超声筛查的转变，检出率高达90%-95%。。

胎儿染色体非整倍体：MSS通过检测孕妇血清中的AFP、人绒毛膜促性腺激素（hCG）、未结合雌三醇（uE3）、抑制素A等指标进行筛查。NIPT则利用二代测序技术检测母血中的胎儿cfDNA。从基于生化指标的筛查（MSS）到无创产前检测（NIPT）的转变，NIPT对21、18、13三体的检出率极高。我国专家提出cfDNA检测的临床定位应为胎儿常见染色体异常的产前筛查技术。

单基因病携带者筛查：扩展型携带者筛查（ECS）逐渐成为重要组成部分，可以检测数十甚至数百种基因病，但国内尚未广泛开展。

2.     产前遗传学诊断技术的发展

细胞遗传学诊断：从1970年代到2010年，产前遗传学检测主要处于细胞遗传学阶段，G显带的染色体核型分析是金标准，但耗时长，只能检出10 Mb以上的片段改变（现在是5Mb以上吧？）。

细胞分子遗传学诊断：引入了快速产前诊断的概念，主要技术包括荧光原位杂交（FISH）和荧光定量PCR（QF-PCR），用于快速检测胎儿染色体数目异常，通常可在1-3天获得结果。

分子遗传学诊断：染色体微阵列分析（CMA）和全外显子测序（WES）技术的应用，极大地推动了染色体病和单基因病的产前诊断。CMA能够在全基因组水平上扫描，检出小于100 kb的CNV。WES技术则在核型分析和CMA检测均未发现异常的情况下，可检出10%-12.5%的单基因变异。

3.     产前诊断指征的变迁

孕妇高龄（AMA）：AMA不再是侵入性产前诊断的指征，cfDNA检测成为更优选择。

超声软指标：超声软指标（如颈部透明层增厚）曾被认为是重要的侵入性产前诊断指征。但随着CMA和ES检测技术的应用，NT增厚和颈部水囊瘤病例需结合遗传学检测进行个性化处理。

cfDNA检测的意外发现：cfDNA检测意外发现的发生率为0.12%-1.03%，主要包括胎儿染色体异常、局限性胎盘嵌合体和母体CNV等，需进一步侵入性诊断以明确结果。

4.     总结与展望

技术进步推动产前筛查和诊断进入分子时代，检测范围和准确性显著提升。临床实践中应充分告知孕妇检测风险和选择，由其自主决定检测方式。

这篇文章系统的介绍了产前筛查和诊断技术的发展及现状，强调新技术对临床实践和理念的深远影响，无论是实验室还是临床医生，都应对这些技术有深入了解，才能针对每一个个体和每一种遗传病，做出合适的检测方案和临床咨询。