文献提出了一个“旋转木马”的概念，代表人一生中围绕遗传诊断做出关键决策的四个广泛时期：产前期、新生儿期、儿童期和成年期 。文章认为，对可治疗遗传性疾病进行筛查的“最佳时机”并非单一时间点，而是贯穿整个生命过程，并提出了“基因组存折”的概念作为解决方案 。

产前和孕前期

目标：在症状出现前识别风险，目标是在产期进行治疗或在孕前进行预防 。

主要方式：孕前携带者筛查、产前诊断（如无创产前检测NIPT、绒毛膜穿刺CVS、羊膜穿刺术） 。

优势：可为单基因疾病提供宫内治疗可能，例如针对重型α-地中海贫血和溶酶体贮积症的临床试验 。

劣势与伦理挑战：可能因经济压力、心理负担或伦理争议（如信息泄露、虚假阳性导致健康胎儿被终止妊娠）而难以推广 。

新生儿期

目标：通过新生儿筛查项目，普遍筛查“推荐统一筛查小组”所列疾病 。

当前现状：各州使用生化或代谢物检测，实际采用率差异大。例如，某些疾病尽管已被推荐，但各州采用率仍不均衡（如X-连锁肾上腺脑白质营养不良） 。

扩展与挑战：新增疾病入选RUSP过程缓慢（耗时14个月至4年），且新生儿子宫筛查尚未实现基因组二代测序的广泛一线应用 。同时面临劳动力不足（缺乏遗传咨询师）、数据所有权及隐私等伦理问题 。

儿童期

目标：在不可逆症状（如发育迟缓）出现前，识别风险 。

当前方式：依赖发育里程碑，进行“危险信号”监测 。

‍“基因组存折”应用：在此阶段，若能利用出生时建立的基因组数据，在出现发育问题时进行查询（如粗大运动迟缓时排查DMD基因），可显著缩短诊断时间并节省成本 。

劣势：可能导致意外发现意义不明确的变异或不可治疗的疾病，引发家庭焦虑；同时存在是否应强制、如何保护隐私等伦理挑战 。

成年期

目标：在疾病进展晚期之前，对未确诊的遗传病高风险成年人进行筛查，特别是针对CDC Tier1疾病（如BRCA相关的乳腺癌/卵巢癌、林奇综合征、家族性高胆固醇血症） 。

数据支撑：在未经选择的成年人群中，约1-3% 的人携带ACMG推荐的可操作次要发现；在专门检测中，2.1-4.1% 的人携带CDC Tier1基因变异 。

优势：避免经历漫长的“诊断奥德赛”；可直接利用“基因组存折”查询与当前症状相关的基因（如症状触发BRCA检测），并作为准父母产前携带者筛查的来源 。

挑战：可能因遗传血统差异导致信息量少，假阳性结果带来焦虑，以及检测和随访的获取不公 。

核心创新与总结

核心概念：‍“基因组存折”‍ —— 通过早期基因组测序，将结果作为个人“活文件”存放在电子健康记录中，可在个体一生中的特定时间点或出现症状时进行重新查询和解读 。

共同困境与伦理：所有时期均面临低外显率等位基因、意义不明确变异（VOUS）以及次要发现带来的焦虑，即制造“等待中的病人” 。此外，劳动力不足（遗传学专业人员缺少）、检测与治疗的可及性与公平性、以及数据的所有权与隐私是普遍挑战 。

最终结论：文章认为，应对这些挑战后，对可治疗遗传性疾病的筛查答案可能变为“总是”，即只要数据稳健收集、完整并可随时评估，就应贯穿生命全程进行筛查 。

临床遇到的问题：孕期发现意义不明确变异（VOUS），若与临床出现的问题不符合该如何进行遗传咨询，有时很困惑。