摘要
CAR-T细胞疗法通过精准靶向清除致病免疫细胞克隆,成为重症风湿免疫病治疗领域的研究热点与突破方向。本综述阐述CAR-T细胞疗法的作用原理、靶点选择,以及在风湿免疫病中的临床应用、安全性及现存挑战,为该疗法在风湿免疫领域的规范化应用与研究提供参考。
通过检索 CNKI、万方、PubMed、Web of Science 等中英文数据库,提取研究设计、疾病类型、靶点、疗效、安全性等数据,进行归纳、总结与综述分析。
CAR-T细胞疗法核心机制为通过基因工程改造 T 细胞,装配特异性嵌合抗原受体CAR,使其能精准识别靶细胞表面抗原,激活杀伤功能并清除靶细胞,诱导免疫系统重置与疾病缓解。依据制备与来源方式,主要分为自体 CAR-T、通用型异体 CAR-T 及体内原位生成CAR-T三类。自体 CAR-T疗效持久,但制备周期长、成本高,通用型异体 CAR-T现货即用,成本更低、起效快,体内原位CAR-T 通过载体原位改造自身 T 细胞,是下一代革新方向。核心治疗靶点为CD19、B细胞成熟抗原(BCMA)。CD19是B细胞表面广谱标志物,可高效清除致病性 B 细胞克隆,BCMA主要表达于浆细胞,可清除自身抗体主要来源,CD19/BCMA双靶点可提升疗效。目前CAR-T细胞最为成熟,已在难治系统性红斑狼疮、系统性硬化症、炎性肌病、类风湿关节炎、系统性血管炎、自身免疫性溶血性贫血等风湿免疫病中取得突破性临床疗效。其次,CAR-NK细胞安全性更好,不会引起移植物抗宿主反应,可现货通用,是一种极具潜力的疗法。CAR-NK细胞疗法治疗难治系统性红斑狼疮患者,能够实现深度、持久缓解且安全性卓越。CD19/BCMA双靶点CAR-NK在难治性系统性硬化症首次使用,展现出纤维化逆转与组织修复的独特优势。CAR-巨噬细胞、CAR-Treg细胞、CAR-NKT细胞等疗效目前仍尚处探索阶段。CAR-T细胞疗法不良反应主要包括细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、移植物抗宿主反应以及感染风险。
CAR-T疗法为重症、难治性风湿免疫病带来革命性突破,但仍面临治疗成本较高、临床数据有限、规范化治疗流程、不良反应等挑战,仍需进一步研究以获得长期随访数据、优化治疗方案、规范临床应用路径。
