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免疫检查点抑制剂相关移植肝排斥反应的临床与组织学特征:单中心、回顾性研究
作者: 林裕添
单位: 中山大学孙逸仙纪念医院

摘要

术前使用免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitor, ICI)可增加肝移植后急性排斥风险,但其临床及病理学特征尚未明晰。

回顾分析2019年6月至2024年9月本中心肝移植术后90天内发生病理确诊排斥的28例患者,分为ICI相关排斥组(ICI-related allograft rejection, irAR,n=12)和常规排斥组(Conventional allograft rejection, cAR,n=16)。比较临床表现、治疗反应和预后,并结合肝穿刺及免疫组化(CD3、CD4、CD8、CD20、PD-L1、C4d)评估组织学差异。

irAR组术前ICI停药中位时间37天,5例(41.7%)不足30天。两组均以巴利昔单抗为主要诱导方案。排斥发生中位时间分别为9天(6–11)和10天(8–23),差异无统计学意义。与cAR相比,irAR组排斥时肝酶峰值更高,激素抵抗率显著升高(91.7%,P=0.002),排斥逆转率显著降低(66.7% vs 100%,P=0.024)。术后90天内,irAR组5例移植物丢失,移植物存活率显著下降(41.7% vs 100%,P=0.0045)。Cox回归提示“ICI停药<30天”为独立危险因素(HR=6.540,95% CI: 1.067–40.067,P=0.042)。组织学显示,irAR组中/重度排斥比例更高(66.7% vs 18.8%,P=0.025),胆管损伤(P=0.023)、静脉内皮炎(P=0.022)及肝实质坏死(HAI-CN评分:1.5 vs 0,P=0.044)更显著。irAR多表现为混合型肝炎伴胆管炎(50%),cAR则以单纯肝炎型为主(68.8%)。免疫组化提示,irAR组门管区CD4+T细胞浸润更明显(79 vs 57/HPF,P=0.048),而CD3+、CD8+、CD20+细胞、PD-L1及C4d差异无统计学意义。

ICI相关排斥以混合型肝炎伴胆管炎为特征,胆管损伤、静脉内皮炎及实质坏死更严重;其对常规治疗反应差,激素抵抗率高,围术期移植物丢失风险显著增加;术前ICI停药不足30天是独立危险因素。未来需进一步阐明其免疫学机制,以优化管理与治疗策略。

关键词: 免疫检查点抑制剂;肝癌肝移植;急性排斥反应;
来源:第30次中华医学会器官移植学年会