系统性红斑狼疮（SLE）患者发生机会性感染和恶性肿瘤的风险均显著增高。然而，SLE、侵袭性肺曲霉病（IPA）与肺癌三者并存的情况极为罕见，诊断极具挑战。本病例报告旨在探讨此类复杂情境下的诊断思路与管理策略。

本病例报告一例66岁男性患者，有3年SLE病史及既往IPA病史，本次因“发热伴头痛1周”入院。神经系统查体提示中枢神经系统受累。实验室检查符合SLE活动期，肿瘤标志物（CYFRA21-1、SCC）升高。影像学显示右肺空洞性病变及颅内多发强化结节，初步考虑IPA颅内播散。虽经广谱抗真菌治疗，患者病情仍迅速恶化。后续PET-CT提示肺、脑及多处骨骼存在高代谢病灶。经肺穿刺活检病理最终确诊为低分化肺鳞癌伴脑、骨转移。

本例凸显了免疫抑制宿主面临的“感染-肿瘤”鉴别诊断困境。既往IPA病史引发的锚定偏误是导致鉴别诊断困难的关键认知因素。讨论围绕三点展开：其一，阐述了SLE、慢性感染与肺癌发生之间复杂的病理生理交互机制；其二，强调识别“红旗征象”（如治疗失败、肿瘤标志物进行性升高）以启动“诊断再评估”的重要性；其三，明确PET-CT在实现诊断范式转换以及组织病理学验证作为确诊金标准的必要性。平衡免疫抑制与抗肿瘤治疗需依托多学科协作（MDT）。

对于有结构性肺病和感染史的SLE患者，若新发占位性病变对抗感染治疗无效，应高度警惕恶性肿瘤。克服诊断惯性、系统性地再评估证据并遵循活检金标准，对于制定恰当治疗策略至关重要。