唾液腺上皮细胞功能的改善作用干燥综合征（SS）是以唾液腺等外分泌腺损伤为特征的自身免疫病，目前缺乏有效治疗。唾液腺上皮细胞（SGECs）功能失调在SS发病中起关键作用。脐带间充质干细胞（UCMSCs）具免疫调节与组织修复潜能，但其疗效受局部氧化应激制约。本团队前期发现SS患者唇腺及SGECs中活性氧（ROS）水平升高。为此，本研究利用氧化透明质酸和羧甲基壳聚糖构建可注射水凝胶（gel），包载抗氧化碳点纳米酶（CDs）与UCMSCs，构建协同体系（MC@g），探讨其对SS模型小鼠唾液腺功能的改善作用及机制。

1. 检测gel的微观结构、力学性能、注射性、自修复性、降解性及生物相容性；评估MC@g体外抗氧化能力。2. 将NOD小鼠分为PBS、UCMSCs、CDs、gel及MC@g组，ICR小鼠作正常对照，8周龄颌下腺皮下注射给药，12周龄处死。检测血清炎性因子、免疫球蛋白及自身抗体；评估颌下腺淋巴细胞浸润及ROS水平。3. 以IFN-γ处理A253细胞模拟SS的SGECs，分为正常对照组、SS组、MSCs组、CDs组、gel组及MC@g组。检测细胞增殖、凋亡、线粒体膜电位、α-淀粉酶及ROS水平；检测炎性因子及趋化因子；观察线粒体自噬体；检测LC3II、P62及线粒体自噬通路关键分子表达。

1. gel具疏松多孔结构，可注射、自修复、可降解，生物相容性好。MC@g抗氧化能力优异，细胞存活率高于单用UCMSCs。2. MC@g干预后NOD小鼠唾液流率升高，血清IFN-γ、IL-6、BAFF、IgG、抗SSA抗体、颌下腺淋巴细胞浸润及ROS均降低，效果优于单用UCMSCs。3. ① MC@g干预后SGECs增殖能力、α-淀粉酶水平升高，凋亡率、ROS、IFN-α、IFN-γ、IL-6、CXCL10、CXCL12及CXCL13表达下调，效果优于单用UCMSCs。② MC@g干预后SGECs线粒体自噬体消失，线粒体膜电位恢复，LC3II表达下调、P62表达上调。使用线粒体自噬诱导剂FCCP或抑制剂环孢素（CsA）干预后证实，MC@g通过抑制SGECs线粒体自噬改善细胞功能。③ MC@g干预后SGECs的PINK1及Parkin表达下调。通过构建PINK1过表达或siRNA腺病毒转染，证实MC@g通过抑制PINK1/Parkin通路介导的过度线粒体自噬改善SGECs功能。

本研究成功构建MC@g，可改善SS小鼠唾液腺功能，其机制与抑制SGECs中PINK1/Parkin通路介导的过度线粒体自噬相关，为SS治疗提供新策略。