针对难治性类风湿关节炎（RA）存在炎症微环境紊乱、间充质干细胞（MSCs）靶向性差与氧化应激耐受弱、治疗效果不佳等关键问题，构建硫化铜（CuS）纳米酶工程化 MSCs（CuS‑MSCs），探究其在重塑 RA 免疫微环境、恢复巨噬细胞极化稳态、保护软骨与骨组织中的作用及机制。

合成六方相 CuS 纳米粒并验证其类 SOD、类 CAT、类 POD 等多酶活性；通过表面化学修饰构建 CuS‑MSCs，采用 CCK‑8、活死染色、Transwell 等评价工程化细胞的存活、氧化应激耐受、迁移及分化能力；建立胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型，经尾静脉输注给药，通过体重、爪厚度、爪温、关节炎评分、Micro‑CT、组织病理染色（H&E、番红 O）、免疫荧光及 ELISA 等，系统评估 CuS‑MSCs 对关节炎症、骨软骨破坏、巨噬细胞极化（M1/M2）、血管翳生成及炎症因子谱的调控效果。

CuS 纳米粒平均粒径约 17.2 nm，具备高效清除活性氧（ROS）与类酶催化能力；CuS 修饰显著提升 MSCs 在 H₂O₂与乳酸（LA）氧化应激环境中的存活率与耐受性，细胞活力提升 7 倍以上，迁移能力增强；动物实验显示，CuS‑MSCs 可显著降低 CIA 大鼠关节炎评分、减轻足爪肿胀与局部高温，抑制滑膜增生与血管翳形成，减少软骨侵蚀与骨破坏；机制上，CuS‑MSCs 有效促进促炎 M1 型巨噬细胞向抗炎 M2 型极化，下调 TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑17 等促炎因子，上调 IL‑10、TGF‑β1 等抗炎因子，重建免疫稳态。

CuS 纳米酶工程化可显著增强 MSCs 的氧化应激耐受、靶向归巢与免疫调节功能，通过清除 ROS、调控巨噬细胞极化、抑制炎症与骨软骨破坏，有效改善 CIA 大鼠关节炎症状，为难治性 RA 提供兼具靶向递送、抗氧化、免疫重塑与组织修复的新型干细胞治疗策略。