一.产前筛查的发展：

    基于产前检测需安全可被接受，有足够的敏感和特异性， 目标疾病的患病率应足够高等原则，产前筛查的目标疾病从最初的开放性神经管缺陷， 到胎儿常见染色体非整倍体、单基因病, 至今已历经40余年。

    1970年代, 针对开放性NTD的中孕期母血清AFP筛查成为第一个产前筛查检测项目.随后通过超声检查可以直接观察到胎儿脊柱, 颅脑的 “柠檬征”和“香蕉征”则提示胎儿可能罹患脊柱裂. 同时, 围孕期补充叶酸使得NTD的发病率大大降低,  越来越多的机构摒弃AFP筛查, 直接采用超声筛查NTD.

    胎儿常见染色体非整倍体指的是21、13和18三体. 根据筛查原理的不同, 可将其分为2类: 基于母血清生化指标的产前筛查(maternal   serum   screening, MSS).和基于胎儿cfDNA的产前筛查,  即无创产前检测( NIPT). cfDNA检测对单胎妊娠21、18、13三体的检出率分别为99.7%、97.9%、 99.0%, 是目前最有效的、应用最广泛的胎儿常见染色体非整倍体的产前筛查方法 

    由于缺乏基于中国人群的设计良好的前瞻性研究, 以及被行业广泛接受的共识或指南, 目前国内尚未在临床上开展 ECS.

二.产前遗传学诊断技术的发展

    产前遗传学诊断是指利用绒毛、羊水、脐血等样本对胎儿遗传性疾病进行诊断，主要经细胞遗传学诊断、细胞分子遗传学诊断和分子遗传学诊断三个阶段。 G显带的染色体核型分析是目前产前细胞遗传学诊断的金标准, 但细胞培养耗时长, 通常只能检出10 Mb以上的片段改变。细胞分子遗传学检测技术包括荧光原位杂交( FISH)和荧光定量PCR(QF- PCR), 用于快速检测胎儿13、18、21、性染色体有无数目异常, 通常可在1~3天获得结果, 其敏感性、特异性和预测值均较高. QF-PCR是对短串联重复序列(STRs)进行PCR扩增, 通过定性、定量分析STR的多态性来分析目标染色体有无数目异常。无论是细胞遗传学检测还是分子细胞遗传学检测, 都存在局限性. 前者方法耗时、分辨率低, 而后者又不能做到全局分析. CMA检测能够在全基因组水平上进行扫描, 可检出小于100 kb大小的CNV, 基本可以克服以上染色体分析技术的缺陷。

三.产前诊断指征的变迁和发展

    产前诊断指征主要包括孕妇高龄( AMA)、超声软指标、cfDNA检测发现的除21、13、 18三体以外的其他染色体异常。