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类风湿关节炎与慢性鼻窦炎的因果关系:一项双向双样本孟德尔随机化研究
作者: 杨林
单位: 湖南中医药大学第一附属医院

摘要

多项观察性研究提示类风湿关节炎(RA)与慢性鼻窦炎(CS)之间存在关联。然而,这两种疾病之间是否存在因果关系仍有待确定。本研究旨在探讨遗传预测的RA是否与CS的风险相关,反之亦然。


RA与CS的全基因组关联研究(GWAS)汇总统计数据均来自 IEU OpenGWAS 项目。研究主要采用逆方差加权(IVW)方法来估算因果效应,同时运用加权中位数法、MR-Egger和MR-PRESSO等多种方法进行验证。通过异质性检验(Cochran’s Q)和多效性检验(MR-Egger截距)以及留一法分析等进行敏感性分析。此外,还进行了反向MR分析以探讨潜在的反向因果关系,并辅以遗传风险评分(GRS)分析进行验证。

正向MR分析表明,RA的遗传性增加与CS风险上升之间存在显著的正向因果关系。主要分析方法IVW的结果为:(OR = 1411416.98; 95% CI = 4980.11 - 400010706.72, = 8.88×10-7)。其他稳健方法(如加权中位数法和MR-Egger法)结果方向一致,支持该因果效应的稳定性。敏感性分析显示部分结果存在异质性,但未发现显著的定向多效性。反向MR分析未检出CS对RA存在显著的因果影响(P =0.13> 0.05)。GRS分析进一步确认了正向因果关联,结果显示RA对CS的促进效应为(OR = 1195334.89; 95% CI: 1195331.85 - 1195337.94,= 2.01×10-19)。

本研究揭示RA显著增加CS风险(单向因果),反向无关联;多种稳健MR方法及敏感性分析(排除混杂和多效性)支持该结论。此为首项证实两慢性炎症性疾病因果关联的遗传学证据,阐明RA可能通过全身性炎症/免疫失调(如促炎因子、免疫细胞紊乱)增加鼻窦炎易感性。指导临床重视类风湿患者鼻窦筛查干预及联合治疗策略开发。未来需扩展多族验证、结合多组学探机制、开展前瞻队列评估管理效益并探索亚型差异,推动个体化防治。

关键词: 类风湿关节炎,慢性鼻窦炎,孟德尔随机化,因果关系,遗传风险评分
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议