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银屑病关节炎患者外周血单个核细胞代谢组学特征分析
作者: 侯睿宏
单位: 山西白求恩医院(山西医学科学院)

摘要

代谢组学可直接反映疾病状态下的生理病理变化,是系统生物学的重要分支。前期转录组研究已证实银屑病关节炎患者外周血单个核细胞中代谢相关基因表达异常,并与疾病活动度及治疗反应密切相关。本研究旨在采用液相色谱串联质谱技术解析银屑病关节炎患者外周血单个核细胞的代谢紊乱特征,筛选具有诊断价值的潜在生物标志物,并评估代谢谱在疗效监测与预后评估中的应用潜力,为银屑病关节炎的临床诊疗提供新依据。

纳入 43 例初治银屑病关节炎患者与 31 例健康对照,采集外周血并分离外周血单个核细胞,采用液相色谱串联质谱进行非靶向代谢组学检测;同时收集 7 例患者治疗前后配对样本,比较干预前后代谢物差异。通过质控相关性分析、PLSDA 模型评估、差异代谢物筛选、KEGG 通路富集、相关性网络分析及 ROC 曲线诊断效能评价,并与转录组数据进行联合分析,系统揭示银屑病关节炎的代谢特征与关键通路。


本研究共鉴定并注释代谢物 1277 个,其中脂类及类脂分子占比 59.0%;质控样本重复性良好,PLSDA 模型无过拟合。与健康对照相比,患者共检出 154 个差异代谢物,包括 81 个上调、73 个下调;差异代谢物主要富集于氧化磷酸化、嘌呤代谢、D氨基酸代谢及微生物代谢等通路,核心代谢物包括 L谷氨酰胺、花生四烯酸、组胺、25羟基胆固醇等。治疗后共鉴定出 48 个差异代谢物,其中 15 个上调、33 个下调,HIF-1、AMPK 及多种氨基酸代谢通路显著改变,丙酮酸为多通路核心节点。


PsA患者外周血单个核细胞存在显著的脂质、氨基酸及能量代谢紊乱,特征代谢物具备良好的辅助诊断价值;有效治疗可显著逆转异常代谢通路,提示代谢谱可用于疗效动态监测,为阐明疾病发病机制、开发早期诊断标志物及精准治疗靶点提供了新视角与科学支撑。


关键词: 银屑病关节炎,外周血单个核细胞,代谢组学
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议