背景：

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是心脏代谢性疾病进程中的关键中间阶段，但生活方式因素对后续心肾结局是否存在阶段特异性影响仍不明确。

本研究纳入英国生物样本库404,063名参与者和美国国家健康与营养调查22,467名个体。人群特征根据基线MAFLD状态分层，随访包括新发心血管疾病、慢性肾病及死亡。采用多状态模型和Cox回归评估生活方式因素与结局的关联，并通过限制性立方样条分析体力活动的非线性剂量-反应关系；结合体力活动相关蛋白及其纵向关联，初步探索潜在机制。

生活方式因素与心肾结局呈阶段特异性关联。吸烟始终是CVD的重要危险因素；而在MAFLD人群中，中等水平体力活动表现出最佳风险降低效率。非线性分析显示，约1,500 MET-分钟/周可能是降低MAFLD患者CVD和CKD风险的最佳体力活动水平，超过后额外获益趋于减弱。蛋白组学分析提示，其保护作用可能与炎症趋化、白细胞迁移及免疫调控相关通路有关。超重和中心性肥胖对MAFLD人群后续CVD风险的不利影响有所减弱。结果在敏感性分析和亚组分析中保持稳健。

可干预生活方式行为在代谢性疾病不同阶段中的作用存在异质性。戒烟和中等水平体力活动可能是降低MAFLD患者心肾风险的有效策略，纳入疾病阶段分层的生活方式风险评估有望提升精准预防效果。