目的：

肿瘤细胞内的高浓度谷胱甘肽（GSH）能迅速中和自由基，形成抗氧化屏障，显著降低放疗和化学动力学治疗（CDT）的效果。为克服这一问题，本研究设计了一种GSH响应型探针，结合光声（PA）成像技术动态监测GSH水平，并与放疗和CDT协同作用，旨在降低放疗剂量及其对正常组织的副作用，实现精准的诊疗一体化调控。

方法：

我们制备了GSH激活型比率光声探针。首先，通过柠檬酸钠还原法合成13 nm的金纳米颗粒（AuNPs）；随后，通过KMnO4还原法，在AuNPs的表面生长MnO2壳层，获得核壳结构的AuNP@MnO2。进一步利用微乳法自组装成AuNP@MnO2 Ve。最后通过CTAB引起的正硅酸乙酯溶胶-凝胶反应，在AuNP@MnO2 Ve表面构建有序介孔二氧化硅（mSiO2）包覆层，得到了AuNP@MnO2 Ve@mSiO2，并进行表征。

结果：

1. 探针平均粒径约120 nm，能在GSH刺激下产生局域表面等离子体共振效应，赋予探针比率光声成像能力，实现肿瘤微环境的动态监测。在X射线照射下，探针可增强辐射能量沉积，产生ROS并消耗GSH，放大CDT疗效。

2. 肿瘤可视化成像，通过GSH响应性比率信号的变化实时可视化监测肿瘤，为设计肿瘤微环境响应型诊疗一体化系统提供精准成像策略。

3. 放射增敏治疗，在肿瘤部位，高浓度GSH触发MnO2外壳降解，释放的Mn2+通过类芬顿反应介导高效的CDT。同时，在GSH介导下探针原位自组装为致密结构，增强X射线能量沉积，提升自由基产率，并协同消耗GSH，从而增强肿瘤杀伤效率。

结论：

本研究制备的探针在光声成像指导下实现CDT-放疗联合治疗，显著抑制肿瘤生长。其协同增效源于“ROS生成-放射增敏-成像反馈”的闭环调控机制。提出的GSH响应型诊疗一体化策略，通过实时成像引导与治疗自适应优化，突破了传统治疗中诊疗协同性不足的瓶颈，为癌症精准医学提供了新策略。