系统性硬化症相关间质性肺病（SSc‑associated Interstitial Lung Disease，SSc-ILD）是系统性硬化症（Systemic Sclerosis，SSc）患者死亡的首要原因。低密度脂蛋白相关受体蛋白1（Low‑density Lipoprotein Receptor‑related Protein 1，LRP1）在巨噬细胞中的表达及功能尚未明确。本研究旨在阐明LRP1在SSc-ILD巨噬细胞中的表达特点，揭示辛伐他汀通过靶向LRP1调控巨噬细胞极化、改善SSc-ILD肺纤维化的具体机制。

1. 整合GEO数据库中SSc-ILD患者肺组织单细胞测序数据集（GSE159354和GSE212109），通过生物信息学方法筛选并分析LRP1在不同巨噬细胞亚群中的表达差异，并进行GO/KEGG/GSEA通路富集分析。2.构建两种博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型（气管滴注直接肺纤维化模型、连续皮下注射肺纤维化模型），均给予辛伐他汀干预，采用HE染色、Masson染色观察肺组织病理变化及胶原沉积，免疫组化、免疫荧光检测肺组织中M1巨噬细胞及LRP1的表达。3. 体外诱导巨噬细胞分化为M1型，给予辛伐他汀干预，检测M1巨噬细胞LRP1、标志物及促炎细胞因子及相关信号通路的表达。4. 收集健康对照及SSc-ILD患者的人肺组织样本，通过免疫荧光染色验证LRP1与M1巨噬细胞的相关性。

1.单细胞测序分析显示，SSc-ILD患者肺组织中LRP1整体表达水平降低，且在M1型促炎巨噬细胞中呈特异性低表达；通路富集分析提示，差异基因主要富集于细胞内受体信号通路及mTOR信号通路。2.动物实验结果表明，两种博来霉素诱导的肺纤维化模型中，辛伐他汀干预可显著改善肺组织炎症浸润及胶原过度沉积；疾病模型组M1巨噬细胞中LRP1表达显著下调，辛伐他汀干预可逆转上述效果。3. 体外实验证实，M1型巨噬细胞中LRP1表达显著降低；辛伐他汀干预可显著上调LRP1表达，同时降低M1巨噬细胞iNOS、TNF-α、IL-6、IL-1β的水平，且NF-κB通路、mTOR/HIF-1α通路、己糖激酶2、乳酸脱氢酶活化，乳酸蓄积。4. 临床样本验证：在SSc-ILD患者的人肺组织样本中，免疫荧光结果证实M1巨噬细胞中的LRP1表达水平显著低于健康对照。

在SSc-ILD中，M1巨噬细胞中LRP1的低表达，可能通过解除其对NF-κB和mTOR/HIF-1α通路的抑制，协同放大促炎反应和糖酵解代谢，从而以旁分泌方式活化成纤维细胞，驱动肺纤维化的发生发展。辛伐他汀能够通过上调M1巨噬细胞中LRP1的表达，从而有效改善博来霉素诱导的肺纤维化。