背景：最新指南推荐年龄＞30岁的慢性乙型肝炎（CHB）患者启动抗病毒治疗，但针对初治且基线HBV DNA≥1×10⁷ IU/mL者应用核苷（酸）类似物（NAs）治疗结局的真实世界证据尚不充分。本研究旨在评估该类人群治疗48周时的病毒学应答（VR）及其预测因素。

本单中心回顾性研究纳入年龄＞30岁、HBV DNA≥2000 IU/mL的初治CHB患者。依据基线HBV DNA水平分为中高载组（MH组：2000 IU/mL~1×10⁷ IU/mL）与极高载量组（EH组：＞1×10⁷ IU/mL）。采用倾向评分匹配（PSM）与逆概率处理加权（IPTW）校正混杂偏倚，通过多因素logistic回归分析VR的独立影响因素。

研究共纳入808例患者（MH组484例，EH组324例），48周总体VR率为90.2%，HBsAg清除率为0.5%。HBeAg阳性患者中，HBeAg血清清除率与血清学转换率分别为14.5%和10.4%。经PSM与IPTW校正后，MH组VR率、HBeAg血清清除率及血清学转换率均显著高于EH组（均P＜0.05）。多因素回归分析显示，基线ALT水平较高（OR=1.006，P＜0.001）是VR的独立正向预测因素；基线HBeAg阳性（OR=0.232，P＜0.001）及基线HBV DNA≥1×10⁷ IU/mL（OR=0.247，P＜0.001）则为独立负向预测因素。PSM与IPTW分析结果与此一致。在IPTW模型中，肝硬化与VR呈独立正相关（OR=3.77，P=0.02）。

对于年龄＞30岁且基线高病毒载量的初治CHB患者，NAs治疗48周可获得高病毒学应答率。基线ALT水平可作为简便有效的应答预测指标，而基线HBeAg阳性且HBV DNA≥1×10⁷ IU/mL者应答相对不佳，临床中需加强监测。