目的：系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，抗Ro60抗体在其发病机制中扮演重要角色。本研究旨在探究抗Ro60抗体通过激活外周血单个核细胞（PBMCs）所介导的炎症反应对皮肤损伤的作用机制，特别是在皮肤型狼疮患者中的功能及分子通路。

方法：采用临床相关性分析评估SLE患者血清中抗Ro60抗体水平与白细胞减少、补体下降和SCLE（亚急性皮肤型红斑狼疮）表现之间的关系。通过体外刺激健康供体PBMCs并进行RNA测序、流式细胞术、Western blot及空间转录组分析，探讨抗Ro60抗体诱导PBMCs炎症反应及对角质形成细胞（HaCaT）的影响，进一步验证相关信号通路。

结果：抗Ro60抗体水平与SLE患者的白细胞计数下降、C3补体降低以及SCLE临床表现呈负相关。在体外实验中，抗Ro60抗体刺激PBMCs可激活NF-κB/p38 MAPK信号通路，显著上调ISG15、IFI44等干扰素刺激基因的表达。同时，刺激后的PBMCs加重了HaCaT细胞的凋亡，显示抗Ro60抗体在介导皮肤损伤中的潜在致病性。此外，空间转录组数据揭示，在抗Ro60阳性的SCLE皮肤病灶中PBMC浸润增强，进一步支持其致病作用。

结论：抗Ro60抗体可通过激活PBMCs并诱导其分泌促炎因子，增强对角质形成细胞的攻击性，从而加重SLE患者皮肤损伤。该过程依赖于NF-κB/p38 MAPK信号通路，提示抗Ro60抗体在SLE皮肤表现中的重要作用，并为其靶向治疗提供潜在依据。