摘要
探讨血浆ANXA1诊断类风湿关节炎(RA)的临床应用价值并分析其与 RA 疾病活动度的相关性。
收集51名RA患者和29名健康对照者的外周静脉血样本,选择酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血浆中ANXA1水平。
RA患者组的血浆ANXA1水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。在RA患者中,疾病活动组(DAS28-ESR<2.6)的血浆ANXA1含量显著高于临床缓解组(DAS28-ESR≥2.6),差异有统计学意义(P<0.001)。在RA患者中,ANXA1水平与DAS28-ESR(r=0.40,P=0.004)、ESR(r=0.34,P=0.015)、抗CCP抗体(r=0.38,P=0.005)呈显著正相关。血浆ANXA1在区分RA患者与健康人群时,其受试者工作特征曲线下面积为0.92(95%置信区间:0.87-0.98),阈值<3.38ng/ml时,敏感性0.85(95%置信区间:0.72-0.92),特异性0.93(95%置信区间:0.78-0.99)。阳性预测值为95.65%,阴性预测值为77.14%。
ANXA1作为一种小分子蛋白质,参与抗炎症反应、促进淋巴细胞凋亡、凋亡细胞吞噬清除等多种细胞生命活动。研究发现RA患者的滑膜液中富含ANXA1,通过与FPR2受体结合,可抑制炎症因子释放保护关节软骨。在关节炎小鼠模型中,ANXA1以ERK和NF-kB依赖性方式抑制效应T细胞活化,减轻关节炎症。同时可以抑制巨噬细胞中RANKL介导的破骨细胞生成,减缓骨质破坏。在突尼斯人群中,ANXA1基因中的两种变异型(rs3739959 >G等位基因及纯合子基因型GG)与系统性红斑狼疮(SLE)发病显著相关,与狼疮肾炎、面部皮疹、口腔溃疡等SLE临床表现也有相关。本研究发现血浆中Annexin A1水平对于RA诊断方面有重要潜力。同时提示血浆ANXA1水平可以作为监测RA疾病活动性的指标。
