性激素结合球蛋白（SHBG）在能量代谢与脂质稳态中发挥重要调控作用，但其与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的关系及潜在机制仍不明确。本研究旨在探讨血清SHBG水平与MASLD及其进展期肝纤维化的关联，并评估代谢因素在其中的中介作用。

本研究纳入美国国家健康与营养调查（NHANES）2017–2023年期间的受试者，依据欧洲肝脏研究协会（EASL）2023年标准诊断代谢相关脂肪性肝病（MASLD）。进展期肝纤维化定义为FibroScan测得的肝脏硬度值（LSM）>8 kPa。数据分析中，构建加权多元回归模型，校正人口学特征（年龄、性别、种族）、每日饮酒量及代谢相关（BMI、SBP、HbA1c、HDL）等协变量，以评估血清性激素结合球蛋白（SHBG）水平与MASLD及进展期肝纤维化之间的关联。进一步采用中介分析，量化代谢因素在上述关联中的中介效应。

 SHBG与MASLD风险呈显著负相关（OR = 0.50，95% CI：0.44–0.57，P < 0.01），且该关联不受年龄（交互P = 0.19）或性别（交互P = 0.49）调节。中介分析显示，SHBG对MASLD风险存在保护效应主要由代谢指标介导（中介百分比：96%）。在进展期肝纤维化中，SHBG的效应存在年龄异质性趋势（交互P = 0.09）。中介分析表明，在年龄<50岁人群中，SHBG通过改善代谢状态产生保护性间接效应（间接效应β=-0.17，p<0.01，直接效应β=0.07，p=0.06,总效应β=-0.10，p<0.01），在年龄>=50岁患者中，保护性间接效应（β = –0.16，P < 0.01）被其促进纤维化的直接效应（β = 0.19，P < 0.01）所抵消，导致总体关联不显著（总效应β = 0.03，P = 0.26）。

SHBG是MASLD的保护性因素，该作用主要通过改善代谢指标间接介导。SHBG对进展期肝纤维化的影响存在年龄异质性：在年轻人群中，SHBG主要通过改善代谢状态发挥间接保护作用；而在年长人群中，这一作用被SHBG促进进展期肝纤维化的直接效应所抵消。该结果提示，SHBG的生物学效应受年龄及代谢状态的双重调控，为不同年龄层MASLD患者的精准风险分层与干预策略提供了新的线索。