特发性炎性肌病相关间质性肺病（IIM-ILD）的发病率和病死率较高，其肺纤维化特点是肺部巨噬细胞浸润和成纤维细胞活化，目前缺乏有效治疗药物。汉防己甲素（Tet）是一种双苄基异喹啉生物碱，具有抗炎和抗纤维化双重活性，已获批用于矽肺治疗，但其在IIM-ILD中的作用及机制尚不清楚。本研究旨在探讨Tet对IIM-ILD的治疗效果及其潜在分子机制。 

首先，在肌炎相关间质性肺病（MAILD）小鼠模型体内用Tet干预治疗，通过HE和Masson染色评估肺组织炎症和纤维化情况，ELISA检测血清炎症因子和生化水平，肺组织蛋白组学筛选差异表达基因，并通过生物膜干涉技术验证Tet与潜在靶点的结合。然后，在体外实验中用TGF-β刺激人胚肺成纤维细胞（MRC-5）和A549肺泡上皮细胞，并予以Tet干预，采用CCK-8、Western Blot、qPCR、免疫荧光等技术检测Tet对成纤维细胞活化、上皮间质转化及巨噬细胞极化的影响及相关信号通路。

体内实验结果显示，Tet治疗能减轻MAILD小鼠肺组织的炎症浸润和纤维化，降低血清炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β水平。组织病理学表明Tet能调节肺组织巨噬细胞极化平衡，并破坏巨噬细胞与活化肌成纤维细胞的共定位结构。蛋白质组学揭示Tet的治疗效应与TGF-β/Smad3信号通路相关。生物膜干涉技术实验证实Tet与STAT3蛋白具有直接结合亲和力。体外实验证实，Tet能直接抑制TGF-β诱导的成纤维细胞活化，表现为α-SMA、Collagen 1和Collagen 1表达下调；同时，Tet也能抑制上皮间质转化进程，上调E-cadherin，下调α-SMA。进一步的Western Blot和免疫荧光结果显示，Tet能抑制p-JAK2、p-STAT3和p-Smad2/3的磷酸化水平，并阻止STAT3和Smad2/3的核转位。

本研究首次阐明Tet通过双重靶向并抑制JAK2/STAT3和TGF-β/Smad3信号通路，协同调控巨噬细胞极化、上皮间质转化和成纤维细胞活化，从而减缓IIM-ILD的发生发展。本研究为Tet用于IIM-ILD的临床治疗提供了理论依据和实验基础。